近日，複旦大學基礎醫學院醫學分子病毒學教育部/國家衛生健康委重點實驗室應天雷教授團隊、複旦大學基礎醫學院吳豔玲博士、複旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院洪佳旭副主任醫師團隊，共同成功開發出新一代高穩定性人工合成抗體藥物平台，並在該平台應用工程化手段，針對眼科常見病角膜新生血管病和脈絡膜新生血管病，改造了一種抗體藥物。經科學驗證，該抗體藥物是有效的。相關研究成果已發表在最新一期國際綜合性學術期刊《方法》上。

　　應天雷介紹，抗體藥物分爲片段抗體藥物和全長抗體藥物。全長抗體藥物在臨床應用中面臨分子尺寸大而難以進入大腦屏障等所導致的滲透性低等問題。通過改造抗體，使用片段抗體等可避免這一缺陷。其中，備受關注的就是抗原結合片段(Fab)類抗體藥物。針對眼科常見病角膜新生血管病和脈絡膜新生血管病治療藥物改造的就是Fab類抗體藥物。截至目前，已有多款此類藥物被批准上市。但此類藥物的穩定性問題依然是臨床面臨的重大挑戰，限制了其應用。

　　爲攻克穩定性這一難題，該聯合研究團隊通過計算機輔助分子設計、結構生物學及合成免疫學等研究方法同源建模，成功構建了一種全新的人工合成抗體形式，研究團隊將其命名爲FabCH3。

　　爲驗證FabCH3這類新型人工合成抗體藥物的有效性，研究人員選取具有特異性、針對性的人源抗體和已獲批上市的針對血管內皮生長因子的雷珠單抗進行改造。研究顯示，FabCH3可在原核系統中高水平表達。研究人員就該FabCH3的穩定性展開進一步研究，結果顯示，其熱穩定性、長期穩定性，以及親和力都顯著增強。後來，研究人員應用結構生物學方法進行解析，進一步證實新一代人工合成抗體FabCH3的恒定性、穩定性和良好的親和力。最後，研究人員通過建立小鼠模型，發現了FabCH3可有效抑制動物模型角膜新生血管病和脈絡膜新生血管的生成。

　　這些研究表明，FabCH3可以作爲新一代抗體藥物開發的通用平台，用于設計和研發穩定性更高、親和力更強的新結構抗體藥物。