從最早起源于印度的疑似水源型爆發的肝炎病毒，40年來，戊型肝炎病毒（HEV）已成爲全世界最常見的急性病毒性肝炎病因。戊肝病毒屬于肝炎病毒科，可感染哺乳動物、鳥類和魚類。其中感染人類的致病株在正戊型肝炎病毒屬A種：HEV-1和-2基因型僅限于人類；HEV-3和-4基因型感染人類和動物，豬是主要的宿主，此外還有鹿、野豬和兔子。感染駱駝的HEV-7基因型和感染大鼠的病毒C種近期報道也有傳播給人的威脅。

　　1．戊肝病毒
　　· HEV为RNA病毒

　　HEV为单链正链RNA病毒，基因组全长约7.2 kb，包含3至4个开放阅读框（ORF），由二十面体外壳包裹。其中ORF1编码复制所需的非结构蛋白。ORF2和ORF3重叠，分别编码病毒组装和出胞所需的衣壳蛋白和磷酸蛋白。额外的ORF4编码促进HEV-1复制的蛋白。

　　·兩種病毒形態：無包膜病毒顆粒與准包膜病毒顆粒

　　HEV可以呈約30nm的無包膜病毒顆粒，或呈約40nm的准包膜病毒顆粒。HEV的兩種形式，即無包膜型和准包膜型，都具有傳染性。其中准包膜型HEV病毒顆粒可能以非特異性方式促進消化外組織感染，包括胎盤、腎細胞或神經元。

　　2．傳播途徑
　　· 粪口传播

　　大多數HEV是通過糞口途徑傳播。其中爆發于東南亞、非洲、和墨西哥的戊肝大流行主要由HEV-1和-2導致。大多數高收入國家流行以HEV-3和-4爲主，通過攝入受感染的食物和接觸受感染的動物呈散發型傳播。

　　· 母婴传播

　　戊肝病毒也可以通過垂直傳播的方式從母親傳播給胎兒。

　　· 血液传播

　　戊肝也可以通過血液傳播，經輸血感染戊肝的病例報告近年逐步增加。

　　3．HEV生命周期
　　· 主要生命周期：肠道—-肝脏及肝外器官---粪便

　　HEV首先在腸細胞中複制，然後准包膜病毒（e-HEV）釋放到門靜脈血流中，在那裏它可以感染肝細胞。e-HEV在肝細胞的基底外側釋放到血流中，並感染肝外細胞。當它從頂端釋放時，膽汁鹽溶解eHEV包膜，形成無包膜病毒顆粒從糞便中排出。

　　在潛伏期，HEV通過幹擾幹擾素的産生和信號傳導，産生大量糖基化ORF2，並隱藏在未被抗HEV抗體中和的准包膜中，從而逃避免疫反應。

　　4．高危人群
　　· 一般人群多为急性感染，基础肝病患者、孕妇人群容易重症化

　　大多數HEV感染是無症狀感染或持續數周的自限性急性肝炎。但在流行地區有0.5%至4%的患者出現急性肝功能衰竭，而已患肝病的人、孕婦等人群重症化風險變高。

　　· 免疫功能低下人群容易发展为慢性肝炎

　　在免疫功能低下的人中，包括移植受者和淋巴細胞減少的人，人畜共患的HEV感染可能發展爲慢性肝炎、肝硬化和肝相關死亡。

　　5．致病機理
　　· 免疫介导的肝脏损伤：免疫细胞相关损伤；免疫复合物诱导损伤

　　戊肝病毒相關的肝髒損傷是免疫介導的。通常可以檢測到HEV特異性T細胞和血清學抗HEV反應。

　　· 肝外疾病：分子模拟；直接毒性作用

　　在HEV感染患者中報告了許多肝外表現。其中神經和腎髒表現是最常報道的，包括神經痛性肌萎縮、格林-巴利綜合征、急性腎損傷和腎小球疾病。這些肝外疾病主要由分子模擬和低溫血紅蛋白血症引起。

　　6．治療與預防
　　· 目前没有HEV特异性药物

　　如果減少慢性戊型肝炎患者的免疫抑制劑劑量不能清除HEV，建議使用利巴韋林治療。對于無應答的肝移植患者可以用幹擾素α治療。在其他情況下，包括肝外表現和急性肝衰竭，抗病毒治療的益處尚未得到證實。

　　· HEV疫苗仅在中国生产

　　研究表明，HEV疫苗是戊肝病毒預防的有效手段。目前國際現有的HEV疫苗僅在中國生産。

　　參考文獻：

　　[1] Mallet V , Pereira J S , Martinino A , et al. The rise of the hepatitis E virus.[J]. Journal of hepatology, 2021, 75(6):1491-1493.